Ngay sau khi phát xít Đức tấn công châu Âu, Đế quốc Nhật Bản cũng thực hiện kế hoạch xâm chiếm châu Á bắt đầu từ Trung Quốc. Ngày 7 tháng 12 năm 1941, không quân Nhật tấn công Trân Châu Cảng, buộc Mỹ gia tăng vũ trang để đánh trả lại Nhật. Ngày 17 tháng 8 năm 1942, Binh nhì C. Miller cùng đồng đội thuộc Thủy quân lục chiến Hoa Kỳ bị mất tích sau khi lên quần đảo Makin, một đội lập tức được cử đi giải cứu. Bắt đầu trận, người chơi vào vai Binh nhì Miller cùng đồng đội đang bị lính Nhật tra tấn trong một căn nhà trên bờ biển. Vì không chịu khai ra bất cứ điều gì nên các đồng đội lần lượt bị giết, khi Miller sắp cận kề cái chết thì được đội đi tìm giải cứu. Sau khi được cứu thì cả đội băng qua bên kia đảo để phá hủy kho đạn của quân Nhật, Miller bị phục kích và bị thương nhưng được đồng đội kéo lên xuồng máy và ra khỏi đảo. Ngày 15 tháng 9 năm 1944, Miller và cả đại đội đổ bộ lên bờ biển Peleliu. Tàu của anh bị bắn cháy nhưng anh rơi xuống nước nên may mắn sống sót, sau đó anh được yêu cầu gọi pháo bắn vào bờ biển để phá hủy phòng tuyến của địch. Nhưng sau khi Miller và đồng đội chiếm được bờ biển thì Trung sĩ Tom Sullivan bị đâm chết bởi một tên lính cảm tử Nhật. Sau khi đưa xác Sullivan về, Trung sĩ Roebuck được đưa lên làm chỉ huy cả đội và bắt đầu băng qua rừng để đánh chiếm sân bay của quân Nhật.

Ngày 17 tháng 9 năm 1942, ở mặt trận Xô-Đức, phát xít Đức cho ném bom vào Stalingrad, Hồng quân Liên Xô ở đó gần như chết hết, trong trận này người chơi vào vai Binh nhì Dimitri Petrenko thuộc Sư đoàn Súng trường 62 của Hồng quân, khi tỉnh dậy anh thấy mình đang nằm giữa đài phun nước chứa đầy xác đồng đội với xung quanh là lính Đức đang đi tuần. Sau khi quân Wehrmacht đi khỏi mà không phát hiện anh, anh bò tiếp và gặp Trung sĩ Viktor Reznov, người chơi sẽ phải giúp ông ta bắn tỉa ám sát viên tướng người Đức Heinrich Amsel (do ngón trỏ tay phải của Reznov bị thương nên ông không ngắm bắn chuẩn xác được). Nhiệm vụ thành công nhưng hai người bị lộ vị trí ngay sau đó, buộc họ phải nhảy xuống sông.

Ba năm sau, quân Liên Xô tổng tấn công vào nước Đức. Tháng 4 năm 1945, khi tấn công vào Điểm cao Seelow, Dimitri bị quân Đức bắt được. Lúc bắt đầu, người chơi sẽ tỉnh dậy trong một căn phòng với ba tên lính Đức đứng canh, khi đó thì quân Liên Xô đánh vào, Dimitri được cứu và vô tình gặp lại Trung sĩ Reznov, nhiệm vụ của người chơi là hỗ trợ Hồng quân tiêu diệt tất cả lính Đức đang đóng quân trong trang trại, người chơi được sự yểm trợ của xe tăng T-34. Khi đó thì ở trên đảo Peleliu, Miller sử dụng súng phun lửa M2 thiêu sống quân Nhật, hỗ trợ đồng đội phá hủy các hầm và lô cốt của địch. Sau khi phá hủy các lô cốt, người chơi cùng đồng đội hỗ trợ xe tăng phun lửa M4A3E8 Sherman "Fury" tấn công vào chân núi, sau đó vào trong lòng núi để phá hủy các ụ pháo cao xạ của địch.

Khi đó ở Điểm cao Seelow, người chơi sẽ được lái xe tăng T-34 tấn công quân Đức với sự hỗ trợ của máy bay cường kích IL-2 Sturmovik để phá hủy xe tăng Đức, lô cốt và chiếm nhà ga. Sau khi chiếm nhà ga, Hồng quân đưa lính, vũ khí, xe tăng lên tàu để tiến đến Pankow. Từ đây, quân Liên Xô bắt đầu truy kích quân Đức. Tháng 4 năm 1945, Hồng quân vào đến Berlin, khi càn quét dưới đường tàu điện ngầm, quân Đức cho xả nước xuống hòng tiêu diệt quân Liên Xô. Lúc đó thì ở trên biển gần đảo Okinawa, người chơi vào vai Sĩ quan không quân Locke thuộc Không lực Hoa Kỳ trên máy bay PBY Catalina "Black Cat", người chơi phải sử dụng súng máy M2 Browning để bắn phá các tàu tuần dương và máy bay Mitsubishi A6M5 Zero của Nhật rồi đi cứu viện hạm đội hải quân đang bị quân Nhật tấn công, người chơi phải đưa các thủy thủ còn sống lên máy bay, và sẽ được máy bay F4U-1 Corsair bắn yểm trợ.

Ngày 14 tháng 5 năm 1945, Miller cùng cả đội đánh vào các lô cốt và ụ pháo của quân Nhật trên sườn núi Wana, đảo Okinawa. Sau đó cả đội đánh vào pháo đài Shuri, sau khi vào đến sân trong của pháo đài thì Trung sĩ Roebuck hoặc Binh nhất Polonsky (tùy vào lựa chọn của người chơi) bị lính cảm tử Nhật giết bằng lựu đạn, người chơi sẽ phải chống lại các đợt tấn công cận chiến của lính cảm tử Nhật và gọi máy bay ném bom để phá hủy pháo đài này. Khi pháo đài bị phá hủy, chiến dịch của quân Mỹ kết thúc.

Quay trở lại với mặt trận Xô-Đức, lúc này Dimitri được kéo lên khỏi đường tàu điện ngầm. Sau đó người chơi sẽ cùng Sư đoàn Súng trường 150 đánh vào tòa nhà quốc hội Đức, khi lên đến cửa tòa nhà thì Binh nhì Chernov bị một tên lính Đức dùng súng phun lửa Flammenwerfer 35 thiêu chết. Sau khi vào trong tòa nhà, quân Liên Xô dần dần đánh lên từng tầng, lên đến nóc, pháo phản lực bắn loạt Katyusha bắn đạn phản lực lên nóc để quét sạch mái nhà cho đội ở trong tiến lên, khi Dimitri tiến lên trên thì bị một tên chỉ huy SS dùng súng lục Walther P38 bắn bị thương, Reznov cầm mã tấu nhảy lên chém tên chỉ huy SS tới tấp rồi đá hắn xuống dưới và chém đứt lá cờ phát xít. Lúc Dimitri cắm cờ Liên Xô lên, tất cả lính Hồng quân đồng thanh hô ''URA!!!''. Chiến dịch của quân Liên Xô kết thúc. Cuối cùng là tư liệu về bài phát biểu của Tổng thống Truman, Tướng MacArthur, ở giữa là đoạn tư liệu máy bay B-29 ném bom nguyên tử xuống Hiroshima và Nagasaki.